Regeneracija Jetre: Novi Pristupi u Liječenju
Jetra je poznata po svojoj izvanrednoj sposobnosti regeneracije. Ova organ može se potpuno obnoviti čak i nakon što je kirurški uklonjena dvije trećine svoje mase. Međutim, oštećenja uzrokovana lijekovima, zloupotrebom alkohola ili pretilošću mogu dovesti do zatajenja jetre. Trenutno, jedini učinkoviti tretman za terminalnu bolest jetre je transplantacija. Iako je transplantacija rješenje, postoji nedostatak organa dostupnih za transplantaciju, a pacijenti često moraju čekati od 30 dana do više od pet godina da bi primili jetru u SAD-u.
Izazovi Transplantacije Jetre
- Godine 2021., od više od 11,600 pacijenata na listi čekanja, samo nešto više od 9,200 je dobilo novi organ.
- Čekanje na transplantaciju jetre može biti dugotrajno i stresno.
A što ako, umjesto transplantacije, postoji lijek koji bi mogao pomoći jetri da se regenerira sama? Kao osnivač Pittsburgh Liver Research Center-a, istražujem regeneraciju jetre i rak. U našem nedavnom istraživanju, moj tim je otkrio da aktivacija određenog proteina uz pomoć novog lijeka može ubrzati regeneraciju i oporavak nakon teških ozljeda jetre ili djelomičnog kirurškog uklanjanja kod miševa.
Ključne Funkcije Jetre
Jetra obavlja više od 500 ključnih funkcija u tijelu, uključujući:
- Proizvodnju proteina koji prenose masnoće kroz tijelo.
- Konverziju viška glukoze u glikogen za pohranu.
- Razgradnju toksina poput amonijaka.
Stanične, ili hepatocitne, funkcije regulirane su podjelom rada, koja se naziva zonacija, gdje se jetra dijeli na tri zone s različitim zadaćama. Ove zone aktiviraju specifične gene, no mehanizmi kontrole njihovog izražavanja su slabo razumjeli.
Uloga Wnt Proteina
U proteklih 20 godina, moj tim je identificirao grupu od 19 proteina poznatih kao Wnt, koji igraju važnu ulogu u kontroli funkcije i regeneracije jetre. Iako istraživači znaju da Wnt proteini pomažu u aktivaciji procesa oporavka kod oštećenih jetrenih stanica, misterija ostaje koji proteini kontroliraju zonaciju i regeneraciju.
Kako bismo otkrili ove proteine, primijenili smo novu tehnologiju zvanu molekularna kartografija. Našli smo da su dva od 19 Wnt gena, Wnt2 i Wnt9b, funkcionalno prisutna u jetri. Iznenadilo nas je da je uklanjanje ovih gena značajno smanjilo ukupnu funkciju jetre i potpuno zaustavilo podjelu stanica jetre.
Novi Lijekovi kao Rješenje
Naš tim odlučio je testirati može li novi lijek pomoći u obnovi zonacije i regeneracije jetre, a to je antitijelo nazvano FL6.13, koje dijeli slične funkcije s Wnt proteinima. U dvije smo zile administrirali lijek miševima genetski modificiranim da nemaju Wnt2 i Wnt9b u stanicama jetrenih endotelija.
Rezultati su bili obećavajući; lijek je gotovo potpuno obnovio podjelu jetrenih stanica i funkcije oporavka.
Oporavak nakon predoziranja
Istražili smo i kako se lijek ponaša nakon predoziranja paracetamolom (Tylenol), koji može uzrokovati ozbiljna oštećenja jetre. Naš lijek je pokazao sposobnost smanjenja biomarkera oštećenja jetre u krvi i smanjenja smrti jetrenog tkiva. Ovi nalazi sugeriraju da se odvijaju procesi oporavka i regeneracije jetrenih stanica.
Zaključak: Budućnost Liječenja Jetre
Poboljšanje sposobnosti jetre da se sama oporavi može biti ključ za smanjenje potrebe za transplantacijom. Istraživanje lijekova koji potiču regeneraciju jetre može pomoći u smanjenju globalnog opterećenja oboljenjima jetre. Naša misija je osloboditi potencijal jetre i pružiti nova rješenja pacijentima širom svijeta.
Ovaj članak preuzet je iz The Conversation pod Creative Commons licencom. Pročitajte izvorni članak za više informacija.
